British Journal of Cancer近期发表了我院庄文卓教授课题组的研究论文“Dysregulation of Alternative Splicing Contributes to Multiple Myeloma Pathogenesis”，该论文报道了可变剪接及剪接因子SRSF1促进多发性骨髓瘤发生的重要性及其机制。

多发性骨髓瘤是一种常见的恶性血液系统疾病，通常伴有骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖、血液或尿液中的单克隆蛋白以及相关的器官功能障碍。虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、靶向细胞表面分子的抗体、高剂量治疗和自体干细胞移植的引入显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后，但几乎所有多发性骨髓瘤患者最终都会对治疗产生耐药性并死于该疾病。可变剪接失调引发许多肿瘤，了解剪接因子和剪接事件在肿瘤发生中的作用将为多发性骨髓瘤的靶向治疗开辟新的途径。

该研究首先利用RNA-seq及生信分析，揭示可变剪接途径相关的显著差异基因在MM患者中富集，发现剪接因子SRSF1在浆细胞恶性疾病进展中上调，其次，Cox模型表明SRSF1是MM患者的不良预后因子。进一步体内和体外实验验证发现，SRSF1敲除发挥抗骨髓瘤活性。该研究还发现SRSF1的上调是由转录因子YY1引起的，YY1在骨髓瘤细胞中作为癌基因发挥作用。除此之外，SRSF1调节RBBP6（RB结合蛋白6，泛素连接酶）的可变剪接进而促进骨髓瘤的发生。总之，剪接因子SRSF1介导的可变剪接在促进MM肿瘤发生中具有重要作用，是一个有价值的治疗靶点和多发性骨髓瘤的潜在预后生物标志。

Figure. A schematic diagram depicting the mechanism of the splicing factor SRSF1-mediated AS for promoting tumorigenesis of MM.

  上述研究与苏州大学附属第二医院血液科李炳宗课题组协作完成，并得到国家自然基金和江苏省自然科学基金支持。

        原文链接：https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1649660/v1。